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白细胞介素10 (IL-10),也被称为人类细胞因子合成抑制因子(CSIF),是一种抗炎细胞因子。在人类中,白细胞介素10是由IL10基因编码的。

IL10通过活化的巨噬细胞来抑制炎症因子如TNF、IL-6、IL-1的表达。

IL-10与各种癌症如伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌的生存、增殖和抗凋亡活性相关。

 


哈喽,艾瑞巴蒂~~许久不见甚是想念,还记得我们百奥赛图知识扩展课堂上期的内容吗?(点击回顾)今天的大风正式宣告了冬天的来临,各位小主要记得添衣哦。

在这大风呼啸的初冬时节,知识扩展课堂为大家带来了一种抗炎因子--白细胞介素10(IL-10),下边我们一起来看看这种免疫调节的重要细胞因子吧。


功能简介

 


白细胞介素10 (IL-10),也被称为人类细胞因子合成抑制因子(CSIF),是一种抗炎细胞因子。在人类中,白细胞介素10是由IL10基因编码的。IL-10信号通过两个IL10同源二聚体与一个由两个IL-10受体-1和两个IL-10受体-2蛋白组成的异源四聚体受体复合物传递。下游通过JAK1和Tyk2分别磷酸化IL-10受体1+IL-10受体2的胞质尾端来诱导STAT3信号传递。

IL10通过活化的巨噬细胞来抑制炎症因子如TNF、IL-6、IL-1的表达。IL-10是一种具有重要免疫调节功能的多效细胞因子,主要由抗原呈递细胞如活化的 T 细胞、单核细胞、B 细胞和巨噬细胞分泌。IL10可以影响免疫系统中许多细胞类型的活动。

IL-10与各种癌症如伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌的生存、增殖和抗凋亡活性相关。


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IL-10 signaling pathway[1] 

IL-10相关的主要研药物见下表,其主要是形式有IL-10融合蛋白、聚乙二醇化IL-10和腺病毒三种,适应症包括肿瘤、肠炎,只有Pegilodecakin进入临床阶段。Pegilodecakin抗肿瘤的原理是IL-10能够促进人体免疫系统中称为CD8+ T免疫细胞的存活、扩增和杀伤力(细胞毒性)。CD8+ T细胞可以识别和杀死癌细胞,促进增加肿瘤内CD8+ T细胞水平,可能改善患者的预后和生存。

 


表1、IL-10相关的主要研药

 

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品系信息

 


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验证数据

 


1.1 RT-PCR

 


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图1. 纯合B-hIL10 mice脾细胞中可检测到人源IL10 mRNA,检测不到鼠源IL10 mRNA。


1.2 ELISA检测蛋白表达

 


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图2. 野生型C57BL/6mice和纯合B-hIL10 mice血清ELISA检测


LPS刺激后,野生型C57BL/6小鼠仅表达鼠源IL10,B-hIL10小鼠仅表达人源IL10.(n=3)


1.3 B-hIL10小鼠脾脏免疫细胞分型

 


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图3. 脾脏免疫细胞分型


流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)脾脏免疫细胞分型,结果显示纯合B-hIL10小鼠免疫细胞分型与野生型小鼠相似。说明其T、B、NK、DC、单核细胞、巨噬细胞分化未受到IL10人源化影响。


1.4 脾脏T细胞分型


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图4. 脾脏淋巴细胞T细胞分型

 


流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)脾脏淋巴细胞中的T细胞亚群比例。结果显示纯合B-hIL10小鼠与野生型C57BL/6小鼠淋巴细胞亚群有相似分布,说明其T细胞分化未受到IL10人源化影响。


1.5 B-hIL10小鼠血液免疫细胞分型

 


 

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图5. 血液免疫细胞分型


流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)血液免疫细胞分型,结果显示纯合B-hIL10小鼠免疫细胞分型与野生型小鼠相似。说明其T、B、NK、DC、单核细胞、巨噬细胞分化未受到IL10人源化影响。


1.6 血液T细胞分型

 


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图6. 血液淋巴细胞T细胞分型


流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)血液淋巴细胞中的T细胞亚群比例。结果显示纯合B-hIL10小鼠与野生型C57BL/6小鼠淋巴细胞亚群有相似分布,说明其T细胞分化未受到IL10人源化影响。


参考文献
[1]Schülke, S. (2018). Induction of Interleukin-10 Producing Dendritic Cells As a Tool to Suppress Allergen-Specific T Helper 2 Responses. Frontiers in Immunology, 9.

 

 

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